Otras coagulopatías congénitas

Otras coagulopatías congénitas por defecto en factores individuales de la coagulación.

Son patologías raras (Tabla 4) y son consecuencia de mutaciones autosómicas recesivas y a menudo asociadas a consanguinidad (relaciones de pareja dentro de una misma familia).

Para su diagnóstico se pueden emplear el tiempo de protrombina, el TTPA y el tiempo de trombina (Tabla 5). Se detallan a continuación:

Deficiencia de Factor V

Se caracteriza por una disminución de la función plaquetaria y por tanto en una prolongación del tiempo de sangría ya que las plaquetas transportan alrededor del 20% del factor V circulante. Suele haber una deficiencia congénita combinada de los factores V y VIII posiblemente secundaria al aumento anormal de la actividad de la proteína C reactiva.

Deficiencia de Factor VII

Causa hemorragias graves y el tratamiento con concentrados del complejo de protrombina (PCC) no es eficaz ya que la concentración de Factor VII en estos preparados es muy baja. El tratamiento de elección es el Factor VII recombinante activado aunque su alto coste y la baja vida media en sangre hacen de éste un uso restringido y se acude a preparados plasmáticos.

Deficiencia de Factor X

Es grave pero puede tratarse con plasma fresco congelado o con PCC. Los síntomas hemorrágicos son graves y pueden comprometer la vida.

Tabla 4. Coagulopatías congénitas debidas a factores individuales de la coagulación

Deficiencia	Niveles de factor	Síntomas	Tratamiento
Afibrinogenemia	Fibrinógeno no detectable	Sangrado sistémico intenso	CRIO (el nivel se eleva a >100 mg/dL)
Hipofibrinogenemia	Fibrinógeno <100 mg/dL	Sangrado sistémico moderado	CRIO (el nivel se eleva a >100 mg/dL)
Disfibrinogenemia	Fibrinógeno <100 mg/dL	Sangrado sistémico leve	CRIO (el nivel se eleva a >100 mg/dL)
Deficiencia de protrombina	Factor II <30%	Sangrado sistémico leve	PCC (el nivel se eleva al 75%)
Deficiencia de Factor V	Factor V <30%	Sangrado sistémico leve	PFC (el nivel se eleva al 75%)
Deficiencia de Factor VII	Factor VII <30%	Sangrado anatómico intenso	PFC, concentrado de Factor VII
Deficiencia de Factor X	Factor X <30%	Sangrado anatómico intenso	PCC (el nivel se eleva al 75%)
Deficiencia de Factor XI	Factor X <50%	Sangrado anatómico leve a moderado	PFC (el nivel se eleva al 75%)
Deficiencia de Factor XII	Factor XII <1%	Sangrado sistémico moderado a intenso. Mala curación de heridas	PFC ó CRIO cada 3 semanas
Deficiencia de alfa antiplasmina	2-15%	Sangrado anatómico moderado a intenso	Amicar o ácido tranexámico

CRIO, crioprecipitado; PCC, concentrado del complejo de protrombina; PFC, plasma fresco congelado.

Tabla 5. Pruebas para el diagnóstico y diferenciación de las coagulopatías congénitas debidas a un factor en particular de la coagulación

Factor	Tiempo de protrombina	TTPA	Tiempo de trombina	Prueba indicadora del defecto
Fibrinógeno	Prolongado	Prolongado	Prolongado	Prueba de fibrinógeno
Protrombina	Prolongado	Prolongado	Normal	Prueba de protrombina, V, VII y X
V	Prolongado	Prolongado	Normal	Prueba de protrombina, V, VII y X
VII	Prolongado	Normal	Normal	Prueba de VII
VIII	Normal	Prolongado	Normal	Prueba de VIII, IX y XI
IX	Normal	Prolongado	Normal	Prueba de VIII, IX y XI
X	Prolongado	Prolongado	Normal	Prueba de protrombina, V, VII y X
XI	Normal	Prolongado	Normal	Prueba de VIII, IX y XI
XIII	Normal	Normal	Normal	Prueba de XIII
Alfa antiplasmina	Normal	Normal	Normal	Prueba de alfa antiplasmina con sustrato cromogénicoTTPA, tiempo de tromboplastina parcial activada.

Deficiencia de Factor XIII

En el plasma la molécula de Factor XIII es un tetrámero de cadenas alfa y beta apareadas. Dentro de las plaquetas, los monocitos, la placenta, la próstata y el útero se encuentra en forma de homodímero (dos cadenas alfa). La cadena alfa contiene el sitio activo y la beta es la zona de unión y estabilización. La deficiencia de Factor XIII puede cursar de tres formas diferentes en función de la cadena afectada (Tabla 6). Las evidencias de laboratorio son dos fundamentalmente, de una parte la inestabilidad del coágulo que se disuelve en 2 horas cuando se suspende en urea 5M, y de otra la actividad disminuida de Factor XIII determinada por métodos con sustrato cromogénico (que cambia de color).

Tabla 6. Tipos de deficiencias de Factor XIII

Tipo	Incidencia	Actividad Factor XIII	Beta proteína	Alfa proteína
I	Rara	Ausente	Ausente	Ausente
II	Frecuente	Ausente	Normal	Baja
III	Rara	Baja	Ausente	Baja

Otras coagulopatías congénitas